تازه ها و اخبار رشته زیست شناسی: منابع علمی ISI

چکیده 

متادون به لحاظ بالینی برای آگونیست اپیوئیدی بکار می رود که بصورت اکسیداتیو توسط ایزوفروم های سیتوکروم P450 (CYP) برای یک متابولیت ثابت EDDP بکار می رود. متادون یک داروی کایرال با تزریق راسمیک و ترکیبی از متادون و بوده ولیکن متادون (R) یک ایزومر فعال است. گمان براین است که ایزوفرم سیتوکروم موجود در متابولیسم متادون عبارت از باشد ولی مطالعات مربوط به تعامل دارو به دارو در انسان در استمرار با این موضوع نمی باشد. قابلیت متابولیز دارویی CYPs انسان برای تولید (EDDP) از متادون راسمیک بررسی شده و بعد در صورتی تعیین می شود که ایزوفرم های CYP موجب متابولیز متادون به طریق استرئو شوند. فقط و ۳A4 تولید کننده EDDP قابل اندازه گیری از ۱ مربوط به راسمیک متادون می باشد. سلسله مراتب تولید EDDP عبارت از می باشد. در ۱۰ متادون، و نیز تولید EDDP می کنند ولی حداقل ۱۰ مرتبه کمّیت کمتری از CYP2B6 دارد. داده های کینتیکی میشلیز – منتن حاکی از آن است که CYP2B6 دارای بیشترین میزان و کمترین میزان برای شکل گیری EDDP تمامی ایزوفرم های CYP می باشد. در کبد انسان میکروکروزوم هایی با توالی بالا و پایین CYP2B6 موجب تولید دو برابر EDDP از ۱۰ متادون به نسبت میکروزوم های توالی CYP2B6 می شوند. وقتی متابولیسم انتخاب استریو متادون راسمیک توسط CYP2B6، ۲C19 و ۳A4 با استفاده از ارزیابی انانتیو متادون بررسی می شود، CYP2B6 بطور ارجح موجب متابولیز شده و CYP2C19 متابولیز R متادون را انجام می دهد و CYP3A4 هیچ اولویتی از خود نشان نداده است. این داده ها حاکی از آن است که CYPهای متعدد موجب متابولیز متادون شده ولی CYP2B6 بیشترین را داشته است. علاوه بر آن، فقط CYP2B6 و ۲C19 متابولیسم استریو از خود نشان داده اند. داده های ما قادر به توضیح آن است که چرا میزان غلظت پلاسمای متادون R/S متغیر بوده و چرا داروهایی که شامل CYP2B6 می باشند از جمله نویراپین و افاویرنز نیز شامل متابولیسم متادون می باشند در حالیکه ریفابوتین مولد CYP3A4 هیچ اثری در فارماکوکینتیک متادون ندارد.

کلمات کلیدی: متادون؛ CYP2B6، CYP3A4؛ CYP2C19؛ EDDP، دستسانی، متابولیسم انانتیوزلکتیو

————————————————————-

عنوان اصلی مقاله:   Stereoselective Metabolism of Methadone N-Demethylation by Cytochrome P4502B6 and 2C19

ترجمه فارسی عنوان: متابولیسم استریوسلکتیو N – دمتیلاسیون متادون توسط سیتوکروم P4502b6 و ۲C19

تعداد صفحات انگلیسی:  ۹ صفحه

تعداد صفحات ترجمه فارسی: ۸ صفحه 

قیمت ترجمه فارسی:  ۱۷۰۰۰تومان

دانلود رایگان نسخه انگلیسی ژورنال و خرید ترجمه فارسی به صورت آنلاین  از لینک های پایین

برای دانلود رایگان اصل مقاله و خرید ترجمه اینجا کلیک کنید

چکیده

علیرغم پیشرفتهایی که در زمینه الیگونوکلئوتید سه رشته یا پپتید نوکلئیک اسیدهای مارپیچی مهاجم ( PNAs) انجام گرفته است هنوز نیاز به شناساگرهای تسهیل کننده توالیهای نا محدود هدف قرار دهنده رشته دوتایی DNA ( dsDNA) در شرایظ فیزیولوژیکی مشابه وجود دارد. شناساگر LNA مهاجم به عنوان مثال دی ان ای دوتایی همراه با ” +۱ ساختار بین رشته ای زیپی” عملگر ۲′ آمینو – α – L-LNA مونومر که در اینجا نشان داده برای تشخیص قطعه کوتاهی از  توالی مخلوط dsDNA هدف. این رویکرد ، مانند شبه مکمل PNA ( pcPNA ) ، متکی بر تفاوتهای نسبی در ثبات بین پروب دوتایی و پروب مربوطه می شود : هدف قرار دادن دو رشته ایها برای تولید یک شیب ترمودینامیکی مطلوب. بر خلاف pcPNA ، پروب های مهاجم LNA دارای مزیت ” نزدیکترین اصل طرد همسایه “رادارا هستند. یعنی ، واحد جاگیرنده مونومر مهاجم LNA در پروب جایگزین ضعیف هستند  اما قابلیت تحمل خارق العاده ای در پروب هدف دارند ( ΔTm / اصلاح تا ۱۱٫۵ ° C) . شناخت isosequential dsDNA – هدف باعث می شود که :

الف) در دمای آزمایش بسیار پایین تر از درجه حرارت دناتوراسیون حرارتی

 ( در TM) از LNAs مهاجم و یا dsDNA – هدف

 ب) در یک طیف گسترده ای از نیرو های  یونی قوی

 و ج) با عدم تطابق خوب تبعیض

 تشخیص dsDNA در زمان واقعی نظارت می شود با استفاده از پیرین-پیرین های اکتسابی سیگنال های پروب های مهاجم LNA ، که بینشی را در زمینه واکنش سینتیک فراهم میکند و طراحی منطقی از پروب را  قادر می سازد. این ویژگی  LNAs پروب مهاجم را به طور امیدوار کننده برای برنامه های کاربردی پزشکی متضمن شناخت توالی – نامحدود dsDNA ارائه می نماید.

 ————————————————————————–

نوان اصلی مقاله:Invader LNA – Efficient Targeting of Short Double Stranded DNA†

ترجمه فارسی عنوان: LNA مهاجم- روشی کارا برای هدف قرار دادن DNA دو رشته ای کوتاه

تعداد صفحات انگلیسی:  ۲۱ صفحه

تعداد صفحات ترجمه فارسی: ۲۴ صفحه 

قیمت ترجمه فارسی:  ۱۷۵۰۰تومان

دانلود نسخه انگلیسی ژورنال و خرید ترجمه فارسی به صورت آنلاین  از لینک های پایین

برای دانلود رایگان اصل مقاله و خرید ترجمه اینجا کلیک کنید

خلاصه

هپاروزان ان- استیل به عنوان یک پیش نویس برای بیوسنتز داروی مهم و آنتی کوگولانت هپارین محسوب می شود. هپاروزان کپسولی Escberichia coli K5 پلی ساکاریدی به منزله پیش نویسی امیدوار کننده برای تولید داخل سلولی کومونزیماتیک برای هپارین بیومهندسی شده تلقی می شود. در این مقاله به دنبال شناسایی تولید بهبود یافته هپاروزان برای هپارین مهندسی شده توسط پروسه تخمیر هستیم که با کمک مهندسی فرآیند و مهندسی ژنتیک صورت می گیرد.

هپاروزان عبارت از یک فرآورده طبیعی و اسیدی پلی ساکارید است که متشکل از و تکرار واحد دی ساکاریدی می باشد. در یوکاریوت، هپاروزان عبارت از پیش نویس پلی ساکاریدی در بیوسنتز هپارین و سولفات هپاران است که به لحاظ بیولوژیکی عبارت از مولکولهایی مهم، حیاتی بوده و دارای اثرات باکتریائی و ورودی، آنژیوژنسیز، ضد تورم، ضد سرطان و رشد آن است.

هپارین عبارت از یک داروی متداول پلی ساکارید و آنتی کوگولانت است که با واسطه گری هپاروزان بیوسنتز  می شود و تولید آن در حال حاضر از عصاره پورسین روده صورت می گیرد. تولید از منبع حیوانی هپارین مرتبط با چندین پسروی است و ریسک مربوط به آن در آلودگی اش نهفته است که یک مورد از آن در سال ۲۰۰۸ گزارش شد. بحران آلودگی موجب عوارض جانبی شدید در بیماران شده و در نتیجه تبدیل به یک پلی ساکارید مشابه دیگر حاصل می شود که سولفات کندریتین بیش سولفاته می باشد. سنتز سلولی پلی ساکارید شبیه هپارین از هپاروزان می تواند به عنوان یک روش جایگزین برای تولید هپارین از منبع غیرحیوانی مورد استفاده قرار بگیرد. بنابراین تولید هپاروزان اولین مرحله در ساخت هپارین بیومهندسی شده است.

——————————————————————

عنوان اصلی مقاله:   Escherichia coli K5 heparosan fermentation and improvement by genetic engineering

ترجمه فارسی عنوان: تخمیر هپاروزان Escberichia coli K5 و بهبود آن توسط مهندسی ژنتیک

تعداد صفحات انگلیسی:  ۵ صفحه

تعداد صفحات ترجمه فارسی: ۶ صفحه 

قیمت ترجمه فارسی:  ۱۷۰۰۰تومان

دانلود رایگان نسخه انگلیسی ژورنال و خرید ترجمه فارسی به صورت آنلاین  از لینک های پایین

برای دانلود رایگان اصل مقاله و خرید ترجمه اینجا کلیک کنید

خلاصه

امروزه بیش از پیش عیان شده است که به اصطلاح اندامک های باقیمانده از یوکاریوت های تک سلولی میکروآئروفیل، هیدروژنوزوم ها و میتوزوم ها موجب کاهش چشمگیر انواع متعدد میتوکندری ها می شود. این عوامل عموماً فاقد ویژگیهای کلاسیک میتوکندری از جمله زنجیره انتقال الکترون و یک ژنوم می باشند. در حالیکه تولید انرژی توسط هیدروژنوزوم ها و توسط لایه های زیرین فسفوریلاسیون در امتداد یک مجرای تخمیر مولد هیدروژن صورت می گیرد که شامل دسته های آهن – سولفور حاوی پیرووات آنزیم می باشد: اکسیدوردوکتاز فردوکسین (PFO) و هیدروژناز، و البته شرکت میتووزم در سنتز ATP هنوز مشخص نیست. هر دو آنزیم مذکور اخیراً در دیپلوماند ژیاردیای روده ای دارای میتوزوم توصیف شده و نیز قادر به تولید هیدروژن مولکولی می باشند. چنانچه اطلاعات انتشار یافته نشان می دهد PFO ژیاردیال عبارت از یک آنزیم مربوط به غشاء است و می توان چنین گمان برد که PFO و هیدروژناز در میتوزوم فعالیت می کنند که در این صورت طبق تعریف باید از هیدروژناز به عنوان هیدروژنوزوم نام برد. با استفاده از آنتی بادی ها در برابر آنزیم های نوترکیب ژیاردیای روده ای توسط تحلیل بلات غربی شکست زیرسلولی و نیز روش های میکروسکوپی کنترل ایمونوفلورسانس تمامی سلول ها این امر نشان داده شده است که نه PFO و نه هیدروژناز در میتوزوم تجمع نمی یابند بلکه عمدتاً در سیتوزول یافت      می شوند. میتوزوم ژیاردیال نقش مهمی در تجمع دسته های آهن – سولفور داشته و حاوی ملازم های Cpn60 و mtHsp 70 است که به وارد شدن پروتئین نیز یاری ویژه ای می رساند. در میتوکندری، پتانسیل انتقال غشائی برای این فرآیند پیچیده ضرورت دارد. با استفاده از Mito Tracker Red و آنتی بادی های ویژه اندامک، باید امکان شناسائی پتانسیل انتقال غشائی در هیدروژنوزوم تریکوموناس واژینالیس وجود داشته باشد ولی در مورد میتوزوم ژیاردیای روده ای صدق نمی کند. دست یافتن به نتایج مذکور دالّ بر شواهد بیشتری بر آن است که میتوزوم ژیاردیا یکی از همولوگ های میتوکندری با کاهش بسیار بوده است.

—————————————————————–

عنوان اصلی مقاله:   Fermentation enzymes of Giardia intestinalis, pyruvate : ferredoxin oxidoreductase and hydrogenase, do not localize to its mitosomes 

ترجمه فارسی عنوان:آنزیم های تخمیر ژیاردیای روده، پیرووات: اکسیدوردوکتاز فردوکسین و هیدروژناز، که در میتوزوم تجمع نمی یابند

تعداد صفحات انگلیسی:  ۱۰ صفحه

تعداد صفحات ترجمه فارسی: ۸ صفحه 

قیمت ترجمه فارسی:  ۱۷۰۰تومان

دانلود رایگان نسخه انگلیسی ژورنال و خرید ترجمه فارسی به صورت آنلاین  از لینک های پایین

برای دانلود رایگان اصل مقاله و خرید ترجمه اینجا کلیک کنید

چکیده

تاریخچه: مصرف مکرر مورفین موجب حساسیت زائی رفتاری می شود. شواهدی وجود دارد که نشان می دهد سیستم مرکزی گاما-آمینوبوتیریک اسید (GABA) در وابستگی به مورفین دخیل می باشد. البته اثرات باکلوفن آگونیست گیرنده GABA_B روی حساس سازی رفتاری ناشی از مورفین در موش های صحرایی مشخص نیست.

روش ها: از مدل حساس سازی رفتاری ناشی از مورفین در موش صحرایی برای تحقیق اثرات باکلوفن روی  حساس سازی رفتاری بهره بردیم. علاوه بر آن، آزاد شدن دوپامین در پوسته نوکلئوس اکومبنس با استفاده از ارزیابی میکرودیالیز بدنی مورد بررسی قرار گرفت.

نتایج: مطالعه حاضر نشان می دهد که فعالیت مربوط به گرفتاری های حرکتی در نتیجه چالش مورفین (mg/kg, s.c 3) به وضوح افزایش می یابد که ۴ روز مصرف متوالی مورفین و بعد ۳ روز عدم مصرف آن مورد نظر می باشد که نشان دهنده بروز حساسیت زائی رفتاری است. علاوه بر آن، درمان طولانی با باکلوفن (mg/kg 5 ، ۵/۲) بطور قابل ملاحظه ای از توسعه حساس سازی مورفین ممانعت می کند. همچنین دریافتیم که چالش سه روزه مورفین بعد از مصرف مکرر آن منجر به افزایش چشمگیر آزادسازی خارج سلولی دوپامین در نوکلئوس اکومبنس شده است. همچنین درمان طولانی با باکلوفن موجب کاهش میزان آزادی دوپامین حاصل از چالش مورفین می شود.

نتیجه گیری: نتایج بدست آمده نشان می دهد که سیستم گاما-آمینوبوتیریک اسید نقش مهمی در حساس سازی مورفین در موش صحرایی ایفاء نموده و حاکی از آن است که حساس سازی رفتاری عبارت از یک مدل نویدبخش برای مطالعه مکانیسم سوء مصرف دارو می باشد.

   لغات کلیدی: گیرنده گابا، مورفین، حساس سازی، دوپامین، نوکلئوس اکومبنس، باکلوفن

———————————————————————

عنوان اصلی مقاله:   The gamma-aminobutyric acid type B (GABAB) receptor agonist baclofen inhibits morphine sensitization by decreasing the dopamine level in rat nucleus accumbens

ترجمه فارسی عنوان: تزریق  باکلوفن، آگونیست گیرنده گاما آمینوبوتیریک اسید نوع B (GABAB)، موجب کاهش سطح دوپامین در نوکلئوس اکومبنس موش های صحرایی شده و از حساس سازی ناشی از مورفین ممانعت می کند

تعداد صفحات انگلیسی:  ۱۰ صفحه

تعداد صفحات ترجمه فارسی: ۱۱ صفحه 

قیمت ترجمه فارسی:  ۱۷۵۰۰تومان

دانلود رایگان نسخه انگلیسی ژورنال و خرید ترجمه فارسی به صورت آنلاین  از لینک های پایین

برای دانلود رایگان اصل مقاله و خرید ترجمه اینجا کلیک کنید